新加坡降胆固醇针剂：PCSK9 抑制剂｜陈葆芬医生
- Dr Chan Po Fun
- 7月13日
- 讀畢需時 12 分鐘
陈葆芬医生撰写
医学学士（MBBS）、英国皇家内科医学院院士（MRCP、FRCP）、新加坡医学专科学院院士（心脏科）（FAMS）
新加坡心脏内科顾问医生｜血脂管理专家｜鹰阁医院（Gleneagles Hospital）及 安微尼亚山医院 (Mount Alvernia Hospital) 执业
许多人已经努力控制饮食、规律运动，甚至服用降胆固醇药物，但低密度脂蛋白胆固醇（LDL，俗称“坏胆固醇”）仍然偏高。本文将解释为什么 LDL 胆固醇在接受治疗后仍可能无法达标，介绍新一代降胆固醇针剂的种类及其作用机制，并帮助您了解哪些患者真正适合接受这类治疗。
我想先分享一句我在诊所里经常对病人说的话。
他汀类（Statins）是非常优秀的降胆固醇药物。 对大多数人来说，它们疗效确切、安全性高，而且能够显著降低心血管疾病的风险。我经常为病人处方他汀，也一直相信它们的价值。
但对于一部分患者——而且这个群体其实比很多人想象中更大——单靠他汀并不足够。
有些患者即使已经接受治疗，低密度脂蛋白胆固醇（LDL，俗称“坏胆固醇”）仍然偏高；有些人因副作用而无法耐受他汀；还有一些患者本身属于极高心血管风险，需要将 LDL 降得远低于单靠他汀所能达到的水平。
对于这些患者来说，新一代降胆固醇针剂的出现，带来了真正的突破。
本文将介绍这些针剂是什么、它们如何发挥作用、哪些人适合使用，以及如果您正在新加坡考虑接受这类治疗，您可以有哪些预期。
什么是「降胆固醇针」？
降胆固醇针」是许多病人在第一次听到这类治疗时最常使用的说法。虽然这不是正式的医学名称，但它很容易理解，泛指两类以注射方式给药，而不是每天服用药片的降胆固醇治疗：
PCSK9 抑制剂（PCSK9 inhibitors）：属于单株抗体（monoclonal antibody）治疗，每 2 至 4 周注射一次。
Inclisiran（英克司兰，siRNA 基因沉默疗法）：透过抑制 PCSK9 蛋白的生成来降低胆固醇，在完成起始疗程后，只需每半年注射一次。
这两种治疗都能大幅降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL，俗称「坏胆固醇」）。即使患者已经在服用他汀类药物，仍可在原有基础上进一步将 LDL 降低约 50% 至 60%。
对于需要将 LDL 控制至 1.4 mmol/L 以下，甚至 1.0 mmol/L 以下的高风险患者来说，这些新型针剂让原本仅靠他汀难以达到的治疗目标，变得更有可能实现。
为什么服用他汀后，LDL 胆固醇仍然偏高？
在介绍新一代降胆固醇针剂之前，先了解为什么有些患者即使服用他汀，仍然无法达到 LDL 胆固醇目标。
每个人的 LDL 目标并不相同
这是我在诊所里经常向病人解释的重要观念。
并不存在一个适用于所有人的「正常 LDL 值」。 您的 LDL 目标，取决于整体心血管风险。
例如，一位 35 岁、身体健康、没有任何危险因素的人，LDL 低于 3.0 mmol/L 通常已经足够。
但如果您已经患有冠状动脉疾病、糖尿病，或曾经发生心肌梗塞，国际治疗指引建议应将 LDL 控制在 1.4 mmol/L 以下；而对于极高风险患者，目标甚至是 1.0 mmol/L 以下。
对于这类患者，仅靠他汀类药物，往往难以达到治疗目标。
家族性高胆固醇血症（FH）是一种遗传性疾病，患者的肝脏无法有效清除血液中的 LDL 胆固醇。
因此，从出生开始，LDL 就明显偏高，常见可超过 5.0 至 6.0 mmol/L。即使使用最大剂量的他汀，LDL 仍可能远高于理想目标。
在新加坡，估计每 200 至 300 人中就有 1 人患有 FH，但许多患者一直未被诊断。很多人直到年轻时发生冠心病或心肌梗塞，才发现自己患有这种疾病。
部分患者在服用他汀后，会出现肌肉疼痛、酸痛或无力等副作用，这种情况称为他汀相关肌痛（statin myalgia）。
当患者因为副作用而无法使用足够剂量的他汀时，能够达到的 LDL 降幅也会受到限制。
对于这些患者来说，非他汀类降胆固醇治疗便成为重要的治疗选择。
残余心血管风险（Residual Cardiovascular Risk）
即使 LDL 已经有所下降，部分患者仍然存在较高的心血管风险。
这可能与脂蛋白(a)［Lipoprotein(a)，Lp(a)］升高、慢性炎症，或血管内已有动脉粥样硬化斑块有关。
越来越多研究显示，对于这些高风险患者，将 LDL 进一步降低，甚至远低于传统治疗目标，能够带来额外且明确的心血管保护作用。
不确定自己是否需要更先进的降胆固醇治疗？
欢迎预约陈葆芬医生进行血脂专科评估，无需转诊信。
PCSK9 抑制剂如何发挥作用？
要了解 PCSK9 抑制剂，首先需要认识 PCSK9 是什么。
PCSK9 是一种由肝脏制造的蛋白质。它的作用是分解肝细胞表面的 LDL 受体（LDL receptor）。LDL 受体就像肝脏清除血液中「坏胆固醇」（LDL）的回收系统。受体数量越多，肝脏就能清除越多 LDL；受体越少，LDL 就会在血液中累积。 PCSK9 会促使这些 LDL 受体被分解，因此减少肝脏清除 LDL 的能力。
PCSK9 抑制剂则是通过阻断 PCSK9 的作用，让更多 LDL 受体得以保留并持续发挥功能，从而显著提高肝脏清除 LDL 的效率。
治疗后的结果是，即使已经服用他汀类药物，LDL 胆固醇仍可进一步降低约 50% 至 60%。
新加坡目前可使用的 PCSK9 抑制剂
Evolocumab（Repatha）
每 2 周皮下注射一次（140 mg）
采用预充式自动注射笔，可在家自行注射
一般可进一步降低 LDL 胆固醇约 55% 至 60%
Alirocumab（Praluent）
每 2 周皮下注射一次
作用机制及降 LDL 效果与 Evolocumab 相近
同样可由患者在家自行完成注射
不仅降低胆固醇，更能降低心血管事件风险
这两种 PCSK9 抑制剂均已接受大型国际临床研究验证。研究结果显示，它们不仅能够显著降低 LDL 胆固醇，更能够降低高风险患者发生心肌梗塞、中风及其他重大心血管事件的风险。
对于 LDL 难以达标、家族性高胆固醇血症（FH），或已经患有冠心病等高风险患者，PCSK9 抑制剂已成为现代血脂管理的重要治疗选择。
Inclisiran（Leqvio）—— 为什么它与其他降胆固醇治疗不同？
Inclisiran（Leqvio） 代表了一种全新的降胆固醇治疗方式。与传统的 PCSK9 抑制剂相比，它的作用机制有所不同。
PCSK9 抑制剂是在 PCSK9 蛋白已经产生之后，将其阻断；而 Inclisiran 则更进一步，从源头减少 PCSK9 的产生。Inclisiran 属于 siRNA（小干扰 RNA）疗法。它能够抑制肝细胞内负责制造 PCSK9 的基因表达，使身体产生更少的 PCSK9 蛋白。当 PCSK9 减少后，更多 LDL 受体能够保留在肝细胞表面，持续清除血液中的 LDL（坏胆固醇），从而有效降低 LDL 水平。
为什么它的给药方式如此特别？
这也是 Inclisiran 在长期胆固醇管理中的一大优势。完成起始疗程后，患者每半年只需注射一次。
具体给药时间为：
第 1 次注射
3 个月后进行第 2 次注射
之后每 6 个月注射一次
对于需要长期控制胆固醇的患者来说，这种给药方式具有明显的便利性。相比每天服药，或每两周注射一次，患者只需每年回诊两次，由医护人员完成注射即可。由于注射均在诊所进行，治疗依从性（adherence）通常更高，而良好的依从性对于长期降低心肌梗塞、中风及其他心血管疾病风险至关重要。
Inclisiran 的降胆固醇效果
临床研究显示，Inclisiran 可使 LDL 胆固醇降低约 50%。
更重要的是，由于给药间隔固定且作用持久，其降 LDL 效果能够在两次注射之间持续维持稳定，有助于长期达到并维持胆固醇控制目标。
PCSK9 靶向治疗的比较
治疗药物 | Evolocumab（Repatha） | Alirocumab（Praluent） | Inclisiran（Leqvio） |
作用机制 | 阻断 PCSK9 蛋白 | 阻断 PCSK9 蛋白 | 抑制 PCSK9 基因表达（siRNA 疗法） |
LDL 降幅 | 约 55–60% | 约 50–60% | 约 50% |
给药频率 | 每 2–4 周一次 | 每 2 周一次 | 每年两次（完成起始疗程后） |
注射方式 | 患者可在家自行皮下注射 | 患者可在家自行皮下注射 | 于诊所由医护人员注射 |
哪些患者适合接受这些治疗？
降胆固醇针剂并不适合所有人，通常较适用于以下患者：
已经使用可耐受的最大剂量他汀类药物，但 LDL 胆固醇仍高于个人治疗目标。
已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），例如曾发生心肌梗塞、冠状动脉疾病、中风或周边动脉疾病，需要将 LDL 积极控制至 1.4 mmol/L 以下，甚至更低。
患有家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolaemia，FH），即使接受他汀治疗，LDL 仍明显偏高。
因肌肉疼痛、酸痛或无力等副作用，无法耐受足够剂量的他汀类药物。
脂蛋白(a)［Lipoprotein(a)，Lp(a)］升高，同时 LDL 偏高，尤其伴有年轻心脏病家族史。
已经接受标准治疗，仍反覆发生心血管事件，需要将 LDL 降至更低水平，以进一步降低未来风险。
并非只看一个胆固醇数字
是否适合使用这些先进治疗，并不能只根据一次 LDL 检验结果决定。
我会综合评估您的整体心血管风险，包括：
LDL 胆固醇长期变化趋势
已尝试过的降胆固醇治疗及效果
是否已有动脉粥样硬化斑块或冠状动脉疾病
家族病史
年龄、其他危险因素及个人健康状况
只有全面评估后，才能决定是否需要使用 PCSK9 抑制剂或 Inclisiran，以及哪一种治疗最适合您。
不确定自己是否适合接受先进降胆固醇治疗？
新加坡的费用与保险覆盖
这是病人在门诊最常问我的问题之一，因此我希望直接说明。
PCSK9 抑制剂及 Inclisiran（Leqvio）均属于专科降胆固醇药物，治疗费用相对较高。
实际费用会因以下因素而有所不同：
所使用的药物种类
注射频率
是否通过政府补贴医疗体系或私人医疗机构接受治疗
企业医疗保险（Corporate Insurance）
部分企业医疗保险计划，在符合明确医学适应症的情况下，可能会涵盖这些药物，例如：
家族性高胆固醇血症（FH）
已接受他汀治疗但 LDL 仍未达标
无法耐受他汀类药物
具体保障范围仍需视个别保险计划条款而定。
Integrated Shield Plan（住院综合医疗保险）
部分 Shield Plan 在符合医学适应症时，也可能涵盖这些药物，包括：
已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（如冠心病或曾发生心肌梗塞）
接受他汀治疗后 LDL 仍未达到治疗目标
无法耐受他汀类药物
大多数情况下，开始治疗前需要向保险公司申请预先批准（Pre-authorisation）。
自费患者
对于自费患者，部分药厂设有患者援助计划（Patient Support Programme），可协助减轻部分治疗费用。
建议在开始治疗前先确认保险保障
我通常建议病人在开始治疗前，先确认自己的保险保障范围。
我们的团队也会协助您了解可申请的保险及患者援助计划，尽可能让您在开始治疗前清楚了解预计费用，避免产生不必要的财务负担。
门诊咨询时可以期待什么？
如果您正在考虑接受先进的血脂治疗（如 PCSK9 抑制剂或 Inclisiran），门诊咨询通常会包括以下几个部分：
回顾您的胆固醇病史
我会详细了解您的血脂控制情况，包括：
过去至今的 LDL 胆固醇变化趋势
目前及曾经使用过的降胆固醇药物
曾尝试过的他汀种类及剂量
是否出现过药物副作用，例如肌肉疼痛或无力
全面评估您的心血管风险
除了胆固醇数字之外，我也会综合评估您的整体风险，包括：
您的整体心血管风险等级
是否曾接受心脏检查，例如冠状动脉 CT、运动负荷测试或其他心脏影像检查
是否检测过脂蛋白(a)［Lipoprotein(a)，Lp(a)］（如尚未检测，我可能会建议进行评估）
家族是否有年轻发生心脏病或中风的病史
讨论最适合您的治疗方案
我们会一起讨论：
您目前的 LDL 是否已达到适合您风险等级的治疗目标
是否有医学上的需要加入更进一步的降胆固醇治疗
在您的情况下，PCSK9 抑制剂或 Inclisiran 是否适合，以及哪一种更合适
给药方式、注射频率、预期效果及所需的后续监测
您不会有任何治疗压力
门诊咨询的目的，并不是要您马上开始治疗。
我希望您离开诊所时，能够清楚了解：
自己的心血管风险
可选择的治疗方案
每种治疗的优点与限制
目前医学证据对您个人情况的建议
这样，您便能在充分了解资讯的基础上，做出最适合自己的决定。
无需转诊信。鹰阁医院（Gleneagles Hospital）及安微尼亚山医院 (Mount Alvernia Hospital) 均提供当天或翌日预约（视诊症时段而定）。
常见问题（FAQ）：PCSK9 抑制剂（Evolocumab）、siRNA 疗法（Inclisiran）
什么是降胆固醇针？它是如何发挥作用的？
降胆固醇针」通常指 PCSK9 抑制剂（例如 Repatha®／Evolocumab、Praluent®／Alirocumab）以及 Inclisiran（Leqvio®）。
这类注射治疗通过针对肝脏中的 PCSK9，增加 LDL 受体数量，从而帮助肝脏清除更多低密度脂蛋白胆固醇（LDL，俗称「坏胆固醇」）。
在已经使用他汀类药物的基础上，它们通常还能进一步降低 LDL 约 50% 至 60%，适用于单靠他汀无法达到治疗目标的患者。
什么是 Inclisiran？新加坡有提供这种治疗吗？
Inclisiran（Leqvio®）是一种 siRNA（小干扰 RNA）疗法。
它通过抑制肝脏制造 PCSK9，从源头减少 PCSK9 蛋白的产生，帮助降低 LDL 胆固醇。
目前 Inclisiran 已在新加坡提供，通常由心脏专科医生或血脂专科医生评估后使用。完成起始疗程后，仅需每半年注射一次，因此非常适合长期胆固醇管理。
Repatha（Evolocumab）与 Inclisiran 有什么不同？
两者都能有效降低 LDL 胆固醇，但作用方式不同。
Repatha（Evolocumab） 属于 PCSK9 单株抗体，直接中和已经产生的 PCSK9 蛋白，通常每 2 至 4 周自行皮下注射一次。
Inclisiran（Leqvio®） 则属于 siRNA 疗法，透过抑制 PCSK9 的生成来发挥作用。完成起始疗程后，只需每 6 个月到诊所注射一次。
哪一种更适合，需根据您的 LDL 水平、心血管风险、既往治疗情况及个人生活方式综合决定。
降胆固醇针安全吗？
整体而言，这些药物的安全性良好，并已在大型国际临床研究中获得证实。
最常见的副作用为注射部位轻微红肿、疼痛或不适，通常较轻微且会自行缓解。
医生会根据您的病史及整体健康状况，评估这些治疗是否适合您。
注射后多久会开始发挥作用？
PCSK9 抑制剂通常在开始治疗后的数周内即可明显降低 LDL 胆固醇。
Inclisiran 在完成起始疗程后，也会逐渐发挥作用，并能长期维持稳定的 LDL 降幅。
一般会在开始治疗后安排抽血，以评估治疗效果并确认是否达到 LDL 目标。
Inclisiran 或 Repatha 在新加坡可以申请保险理赔吗？
部分企业医疗保险（Corporate Insurance）及住院综合医疗保险（Integrated Shield Plan），在符合明确医学适应症时，可能提供相关保障。
例如：
家族性高胆固醇血症（FH）
已确诊冠心病或其他动脉粥样硬化性心血管疾病
已接受他汀治疗但 LDL 仍未达标
无法耐受他汀类药物
部分保险公司会要求在开始治疗前完成预先批准（Pre-authorisation）。
可以用降胆固醇针取代他汀吗？
多数情况下不能。
对于大部分患者，他汀仍然是治疗高胆固醇的第一线药物，也是降低心血管风险的重要基础治疗。
降胆固醇针通常是在他汀效果不足、无法耐受他汀，或属于极高心血管风险时作为额外或替代治疗。
最终治疗方案应由医生根据您的具体情况决定。
我需要转诊信才能咨询这些治疗吗？
不需要。
您可以直接预约陈葆芬医生进行胆固醇及心血管风险评估。
门诊将根据您的 LDL 水平、整体心血管风险、既往治疗及个人情况，讨论是否需要进一步治疗，以及哪一种方案最适合您。
免责声明
本文内容仅供健康教育参考，不能替代专业医疗意见、诊断或治疗。任何治疗决定均应在合资格医疗专业人员评估及讨论后作出。
延伸阅读
如果您想进一步了解胆固醇管理及心血管风险，以下文章或许对您有所帮助：
关于作者
陈葆芬医生
新加坡心脏内科顾问医生｜血脂管理专家｜女性心脏健康
陈葆芬医生是新加坡少数专注于女性心脏健康的心脏内科顾问医生之一，临床重点涵盖血脂管理、PCSK9 靶向治疗、先进胆固醇治疗及心血管长寿医学（Longevity Cardiology）。
她拥有 MBBS、MMed（内科）、MRCP（英国）、FRCP（英国）、FAMS（心脏内科）及 FESC（欧洲心脏学会会士）等专业资格。
在投入私人执业之前，陈医生曾担任黄廷方综合医院（Ng Teng Fong General Hospital）心力衰竭服务临床主任及心脏诊断实验室主任。她亦曾担任新加坡卫生部（MOH）心力衰竭服务改进小组委员，并经常受邀于新加坡心脏学会及新加坡心脏基金会等专业平台发表有关女性心血管健康的专题演讲。
陈医生坚持亲自照顾每一位病人，从首次咨询、风险评估到长期随访，提供持续且个人化的心血管医疗服务。
目前于鹰阁医院（Gleneagles Hospital）及安微尼亚山医院 (Mount Alvernia Hospital) 应诊。
下一步
如果您的 LDL 胆固醇持续偏高，或希望了解现代且更有效的长期降胆固醇治疗方案，欢迎预约咨询。
我将根据您的心血管风险、胆固醇水平、既往治疗情况及生活方式，为您制定个人化的治疗计划，帮助降低未来心脏病和中风的风险。
目前于鹰阁医院（Gleneagles Hospital）及安微尼亚山医院 (Mount Alvernia Hospital)提供门诊服务。
无需转诊信，一般可安排当天或翌日预约
留言